克拉霉素的抗菌谱也可以代表大环内酯类家族的抗菌谱，主要对革兰氏阳性球菌如金黄色葡萄球菌、链球菌属等具有抗菌作用，同时对小部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、幽门螺杆菌和淋病奈瑟菌等，以及部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌，还有非典型病原体如嗜肺军团菌、支原体和衣原体等都有抗菌作用。但要注意的是，克拉霉素对上述细菌只有抑菌作用，并无杀菌活性。
根据上述细菌常见的感染部位，克拉霉素常用于治疗如扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎等上呼吸道感染，和支气管炎、细菌性肺炎或非典型肺炎等下呼吸道感染，以及脓疱疮、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染等皮肤软组织感染。另外，由于克拉霉素对幽门螺杆菌具有一定的抗菌活性，所以也常用于根除幽门螺杆菌的联合用药。
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