1、亚硝胺类化合物和真菌毒素：在食管癌的高发区，粮食和饮水中的亚硝胺含量显著高于其他地区，并且与当地食管癌的患病率呈正相关。霉变食物中的黄曲霉素、镰刀菌等真菌，不仅能将硝酸盐还原为亚硝酸盐，而且能促进亚硝胺等致癌物质的合成，并且与亚硝胺协同致癌。
2、慢性理化刺激及炎症：长期吸烟和饮酒，喜食粗糙和过烫食物等，对食管黏膜的慢性理化刺激，食管反流病、腐蚀性食管灼伤和狭窄，食管贲门失弛缓症，食管憩室等慢性食管疾病引起的炎症，均有可能导致食管癌的发生率增高。
3、营养因素：维生素锌、硒、钼等微量营养元素的缺乏，也是食管癌的危险因素。饮食长期缺乏微量元素与维生素，尤其是硒、β-胡萝卜素、维生素E等可能是导致食管癌发病的因素之一。
4、遗传因素：食管癌的发病常表现有家族倾向。
5、其他因素：吸烟与重度饮酒是引起食管鳞癌的重要因素。肥胖对于食管腺癌也是主要的危险因素。
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